三合一实现全密闭生产上移印钢板网站推广核相仪方向盘锁风筝

“三合一”实现全密闭生产(上)

制药生产中全密闭生产流程一直是药品制造商追求的最佳生产方式，在这种方式下，药品生产流程中不受外界或人为的杂质、污染等影响，能最有效的保证药品质量，并且生产对环境的影响也最小。这种生产方式符合世界上清洁生产的发展趋势。制药工程上的一些新技术、新思想的应用也为药品的全密闭生产提供了技术手段。过滤洗涤干燥器即通常所称的"三合一"设备时只要生产中常用的关键设备，本文结合三合一机组的图 PP材质门板一些新技术发展应用情况，说明如何综合利用三合一机组的技术新进展来实现无菌原料药的全密闭生产流程。

无菌原料药一般生产流程

一般地，无菌原料药经提炼或合成过程后通过结晶过程来得到最终的药品晶体。含有药品晶体的结晶悬浮液，首先进行过滤，实现晶体和母液的固液分离，得到滤饼层，然后利用洗涤装置喷洒洗液，对滤饼进行泡洗或淋洗，进行工艺要求的一定洗涤次数后，再次分离母网络电缆液，然后对晶体进行干燥，（一般是真空加热或真空冷冻干燥），干燥一定时间后取样检验，合格后成为药品成品。最后进行卸料、运输、定量包装或分装。

目前国内大多数药厂在无菌原料药的生产流程中，生产流程系统从整体上一直没有较为完善可靠的连接及优化。尤其对于粉状药品物料的运输、传送过程，在实际生产中一直没有很好的衔接输送方式，其物料运转多采用散装物料运送或料桶的运送方式，在卸料和分装工序之间由人工进行搬运。这种转运方式中，物料一般需跨越多个净化间，在转运过程中容易引起物料的二次污染。如果采用全密闭输送系统则完全可以避免以上问题，使得生产流程更加符合cGMP要求。

传统的散装物料运送方式在运输容器（箱子、筒或PE袋）与生产设备（干燥器、混合器、分贴片加工装器等）之间的上料或卸料过程中很难严格保证无菌要求.。由于在制药企业卫生、环保、洁净级别的要求是非常严格的，特别是在制药行业中的无菌制剂产品或含有某些活性成分的产品的生产中，这种要求就更加严格。如何选择合适的上料、卸料方式非常重要。因此要实现全密闭生产过程，改变传统生产流程中的物料输送方式是关键。

全密闭三合一生产系统

*气体输送排料技术

目前比较成熟的粉状物料输送方式是利用高速气流使粉状物料流动化，然后通过密闭管道实现粉料的传送。国际上先进的三合一设备制造商已经采用这种技术，并且在无菌原料药的生产中开始应用。这就需要对以三合一设备为主的原料药生产系统进行重新设计，利用新的高效的气体输送技术组成全密闭生产系统。

*全密闭三合一生产系统

一个全密闭三合一连续生产系统一般包括有一台以上的过滤洗涤干燥三合一机组和气体输送料仓系统和称量分装系统三大部分组成，其具体组成见图1所示：

全密闭三合一生产系统可以实现完全的自动化操作控制。系统的生产工艺简介如下：

1） 先密闭整个机组系统，充入无菌惰性气体（如N2气）保护，从结晶器通过自动阀门向三合一而标线间的距离是多少呢？不同的标准给出的这1距离大多存在1定的差异加入待处理结晶液，达到一定体积量后关闭进料阀。

2） 通入惰性气体加压，通过底部的大型金属过滤板实现结晶液的固液分离。

3木门代理） 结晶液固液分离后，对滤饼进行喷淋洗涤。

4） 洗涤结束后通过液压装置下降搅拌装置进行搅拌，并同时利用搅拌内部的加热管路系统加热物料层，并严格控制干燥过程温度，否则会引起药品的降解失效。在加热干燥的同时进行系统抽真空操作，使溶媒快速蒸发，同时启动除尘器自动工作，保证真空系统的正常通风。

5） 物料层干燥合格后（可以取样检测或自动过程分析PAT），停止真空，进入自动排料程序。

6） 自动排料：在排料口附近通入高压无菌惰性气体（如N2气），同时在料仓侧抽真空，然后下降搅拌装置，控制搅拌转速和搅拌叶下降速度进行刮料、送料动作，使粉状物料快速通过排料阀进入料仓，当搅拌刮至接近金属过滤板层时停止搅拌下降，然后瞬间喷吹惰性气体，将底层物料全部吹至料仓。

7） 物料进入料仓后进行料位检测，并分批下装至计量仓，再通过称量控制器进行定量分装。至此完成药品的过滤，洗涤，干燥，分装全过程。

*全密闭物料传送系统

传统的罐式三合一和立式干燥机等平底过滤设备的主要局限性是在最后卸物料时，操作动作复杂，而且很难将物料完全排干净，每一次卸料过程不但时间很长，而且造成大量的物料残留，影响收率，也容易造成药品之间的混批现象。最重要的是：以上传统设备卸料完毕后形成的散装物料的转运大多采用人工料桶搬运至下一分装工序，这种转运方式存在着物料跨越多个净化间，在转运过程中容易引起物料的二次污染，从而2015年不符合cGMP对全程无菌操作的要求。

全密闭物料传送系统创新地利用气体输运原理和高速气流清洗技术，实现了罐式三合一的完全自动化排料，而且整个物料传送过仪征程全程封闭，排料动作简单、效率高、时间短、排料彻底、基本没有残留，完全解决了传统三合一设备流程设计上的弱点，使之完全适用于无菌原料药的成品生产。

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